滤泡淋巴瘤的抗体治疗

滤泡淋巴瘤的抗体治疗，淋巴瘤治疗该怎么办呢？大家知道淋巴瘤抗体治疗吗？下面就为大家来介绍下滤泡淋巴瘤的抗体治疗，希望大家注意！

新型抗CD20单克隆抗体

自利妥昔单抗获批以来，已经有大量的调查研究投入到更优化的抗CD20单克隆抗体的开发中。该药物的二代和三代在结构和作用机制方面是有差异的。2个抗 CD20抗体药物——奥法木单抗和obinutuzumab已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)。

奥法木单抗，Ⅰ型人源性单克隆抗体，最初被批准用于治疗氟达拉滨和阿伦单抗无效的CLL。同时，奥法木单抗也被批准与苯丁酸氮芥联合使用，治疗有合并症的患者，并且这些患者排除了常规化疗。虽然该药的设计目的是诱发强于利妥昔单抗的补体依赖细胞毒性反应，但该药展示了在利妥昔单抗难治的滤泡淋巴瘤患者中的最小活性(总缓解率[ORR] 10% ~ 13%;中位无进展生存期[PFS]，5.8个月)。

在一项有关奥法木单抗联合化疗包括苯达莫斯汀和CHOP的2期研究中，尽管没有对该联合疗法和利妥昔单抗疗法进行直接比较。但结果表明，这两种疗法具有可比性。

Obinutuzumab，一种糖基化的II型抗CD20人源性抗体，被进一步开发用于治疗NHL。该药通过触发抗体依赖细胞毒性(ADCC)和细胞凋亡，在临床前研究中，证实了要优于利妥昔单抗。

根据独立影像学回顾，与利妥昔单抗相比，obinutuzumab治疗惰性B细胞NHL能产生更高的ORR(45% vs 27%; P =0 .01);而完全缓解率(CR)和PFS与之相似。同于奥法木单抗，obinutuzumab疗法比利妥昔单抗能产生更高的输液相关反应率(分别是，1–4级， 72% vs 49%;3/4级， 11% vs 5%)。但与奥法木单抗相比，obinutuzumab治疗利妥昔单抗难治的惰性NHL是有效的，10名患者产生了50%的ORR和12个月的中位 PFS。

一项GADOLIN3期研究评估了obinutuzumab联合苯达莫斯汀，随后接受obinutuzumab持续治疗，平均分配至各组(N = 413)。根据独立性回顾，联合组的缓解率与对照组(随机筛选出的患者接受苯达莫斯汀单药治疗)相似——(苯达莫斯汀- obinutuzumab组 ORR， 69% [CR， 11%] vs 苯达莫斯汀单药组ORR， 63% [CR， 12%])，并且中位PFS明显更高(未达到vs14.9个月;P =0 .00011)。

联合组与苯达莫斯汀单药组的≥ 3级不良反应发生率相似(68% vs 62%)，其中包括中性粒细胞减少症(33% vs 26.3%)和输液相关反应(9% vs 3.5%)。两组的总生存率(OS)无区别。研究证实了obinutuzumab治疗利妥昔单抗难治疾病的临床效益。

目前由于更多的患者接受苯达莫斯汀-利妥昔单抗作为一线疗法，所以obinutuzumab的治疗作用越来越不清楚。在一项1b期GAUDI研究中，苯达莫斯汀-obinutuzumab疗法与obinutuzumab-CHOP疗法治疗未经治疗的滤泡淋巴瘤患者，结果表明两组产生了相似的缓解率，分别为 93%的ORRs (CR，39%) 和 95%的 ORRs (CR，35%)。

3/4 级中性粒细胞减少症和感染的发生率与利妥昔单抗化学疗法的历史数据相似。这些数据促使了一项一线3期GALLIUM研究的进行，该研究评估了化疗(CHOP， CVP[环磷酰胺、长春新碱和强的松]，或苯达莫斯汀)与obinutuzumab或利妥昔单抗联合，随后接受obinutuzumab或利妥昔单抗的持续治疗，治疗进展期惰性B细胞NHL(ClinicalTrials.gov 编号：NCT01332968)的疗效比较。目前正在开发抗CD20的新型单克隆抗体如ublituximab，以及利妥昔单抗的生物仿制药。

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