显著改善PFS 淋巴瘤的创新药3期临床数据良好

今天，武田制药(Takeda Pharmaceutical)和Seattle Genetics公司宣布，3期ECHELON-1临床试验达到了其主要终点：与对照组相比，ADCETRIS(brentuximab vedotin)治疗组在改良无进展生存期(PFS)参数上具有统计学显著改善。抗体-药物偶联物(ADC)ADCETRIS可针对性地靶向经典型霍奇金淋巴瘤的定义型生物标记分子CD30。

ADCETRIS是一种抗体-药物偶联物(ADC)，包括了靶向CD30抗原分子的嵌合型单克隆抗体brentuximab和抗有丝分裂药物单甲基阿司他丁E(MMAE)。CD30蛋白是经典型霍奇金淋巴瘤的已知分子标志物，而MMAE可有效通过抑制微管蛋白的聚合作用来阻碍细胞有丝分裂，它们之间通过Seattle Genetics公司专有的可被蛋白酶切割的交联剂偶联而组成。ADCETRIS在血液循环中可以稳定存在，当它被CD30+肿瘤细胞吞并内化后，便可释放出MMAE，导致靶向性的细胞死亡。

用于静脉注射的ADCETRIS已获得FDA批准的三项适应症：(1)常规获批用于治疗非自体造血干细胞移植(auto-HSCT)候选者的经典霍奇金淋巴瘤患者，他们经auto-HSCT失败或者至少两个先前的多化疗试剂方案失败。(2)常规获批用于治疗复发高风险的经典霍奇金淋巴瘤患者，或经auto-HSCT后有病情进展高风险的经典霍奇金淋巴瘤患者。(3)加速获批用于至少一种先前多药物化疗方案失败后，治疗患有全身性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)的患者。基于总体缓解率，sALCL适应症获得了FDA的加速批准。

ECHELON-1是一项随机、多中心试验，患者随机接受ADCETRIS+AVD(阿霉素、长春碱、达卡巴嗪)组合或ABVD(阿霉素、博来霉素、长春花碱、达卡巴嗪)组合，后者是前线治疗霍奇金淋巴瘤的公认标准。ECHELON-1试验的结果表明，通过独立检查机构(Independent Review Facility，风险比=0.770; p=0.035)评估，与对照组相比较，ADCETRIS联合治疗方案在改良PFS方面有统计学显著改善。

ADCETRIS组患者的两年改良PFS率为82.1%，而对照组仅为77.2%。主要次要终点总体生存期(OS)的中期分析，也倾向于ADCETRIS+AVD组的有效性。 Seattle Genetics总裁兼首席执行官Clay Siegall博士说道：“3期ECHELON-1试验的良好结果是霍奇金淋巴瘤治疗领域的重要里程碑。Seattle Genetics公司的目标是建立ADCETRIS作为治疗CD30表达淋巴瘤(包括霍奇金淋巴瘤)的基础。值得注意的是，这是首例晚期霍奇金淋巴瘤的临床试验，并且显示出了不含博来霉素治疗方案的优越疗效。”